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Megace sospensione orale Megace & reg; (Megestrolo acetato, USP) sospensione orale contiene megestrolo acetato, un derivato sintetico del naturale ormone steroide, il progesterone. Megestrol acetato è un bianco, solido cristallino designato chimicamente come 17 & alpha ;-( acetilossi) -6-metilpregna-4,6-diene-3,20-dione. Solubilità a 37 & deg; C in acqua è 2 & micro; g per ml, la solubilità nel plasma è di 24 & micro; g per ml. Il suo peso molecolare è 384,51. La formula empirica è C 24 H 32 O 4 e formula di struttura è rappresentata come segue: megestrolo acetato, USP Megace sospensione orale viene fornito come sospensione orale contenente 40 mg di megestrolo acetato micronizzato per ml. Megace sospensione orale contiene i seguenti eccipienti: alcool (. Max 0,06% v / v dal sapore), acido citrico, aroma di limone e lime, polietilene glicole, polisorbato 80, acqua depurata, benzoato di sodio, citrato di sodio, saccarosio e gomma xantano . Megace sospensione orale - Farmacologia Clinica Numerosi ricercatori hanno riferito stimolatori proprietà di megestrolo acetato e il suo possibile uso nella cachessia. Il meccanismo preciso con cui megestrolo acetato produce effetti in anoressia e cachessia è sconosciuto al momento attuale. Ci sono diversi metodi analitici utilizzati per stimare le concentrazioni megestrolo acetato plasmatiche, compreso il gas frammentografia cromatografia di massa (GC-MF), cromatografia liquida ad alta risoluzione (HPLC), e radioimmunologico (RIA). I metodi GC-MF e HPLC sono specifici per megestrolo acetato e produrre concentrazioni equivalenti. Il metodo RIA reagisce megestrolo acetato metaboliti ed è, quindi, non specifici e indica concentrazioni più elevate rispetto ai metodi GC-MF e HPLC. Le concentrazioni plasmatiche sono dipendenti, non solo dal metodo usato, ma anche sulla inattivazione intestinale ed epatica del farmaco, che può essere influenzato da fattori come la motilità intestinale tratto, batteri intestinali, antibiotici somministrati, il peso corporeo, la dieta, e la funzionalità epatica. La principale via di eliminazione del farmaco negli esseri umani è l'urina. Quando megestrolo acetato radioattivo è stato somministrato agli esseri umani in dosi da 4 a 90 mg, l'escrezione urinaria entro 10 giorni variava dal 56,5% al 78,4% (media 66,4%) e l'escrezione fecale variava dal 7,7% al 30,3% (media 19,8%). Il totale recuperato radioattività varia tra il 83,1% e il 94,7% (media 86,2%). metaboliti Megestrol acetato che sono stati identificati nelle urine costituivano 5% all'8% della dose somministrata. escrezione respiratoria come l'anidride carbonica marcata e il deposito di grasso può aver rappresentato per almeno una parte della radioattività non trovato nelle urine e nelle feci. Plasma farmacocinetica allo stato stazionario di megestrolo acetato sono stati valutati in 10 adulti, pazienti maschi cachettici con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) e una perdita di peso involontaria superiore al 10% del valore basale. I pazienti hanno ricevuto singole dosi orali di 800 mg / die di Megace sospensione orale per 21 giorni. dati di concentrazione plasmatica ottenuti il giorno 21 sono stati valutati per fino a 48 ore precedenti l'ultima dose. Media (& plusmn; 1SD) picco di concentrazione plasmatica (Cmax) di megestrolo acetato è stato 753 (& plusmn; 539) ng / mL. area media sotto la concentrazione-tempo-curva (AUC) è stato 10476 (& plusmn; 7788) ng & volte; h / mL. valore T max mediana era di cinque ore. Sette dei 10 pazienti hanno guadagnato peso in tre settimane. Inoltre, 24 per adulti, asintomatici soggetti di sesso maschile sieropositivi HIV sono stati dosati una volta al giorno con 750 mg di Megace sospensione orale. Il trattamento è stato somministrato per 14 giorni. Medi C max e valori di AUC sono stati 490 (& plusmn; 238) ng / ml e 6779 (& plusmn; 3048) ng & volte; hr / ml, rispettivamente. Il valore mediano T max era di tre ore. Il C min valore medio era 202 (& plusmn; 101) ng / mL. La percentuale media di valore fluttuazione era 107 (& plusmn; 40). L'effetto del cibo sulla biodisponibilità di Megace sospensione orale non è stato valutato. DESCRIZIONE DI STUDI CLINICI L'efficacia clinica di Megace sospensione orale è stata valutata in due studi clinici. Uno era uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, studio di confronto tra megestrolo acetato (MA) a dosi di 100 mg, 400 mg e 800 mg al giorno rispetto al placebo nei pazienti affetti da AIDS con anoressia / cachessia e significativa perdita di peso. Dei 270 pazienti sono entrati in studio, 195 soddisfatto tutti i criteri di inclusione / esclusione, aveva almeno due ulteriori misurazioni di peso successivi al basale nel corso di un periodo di 12 settimane, o ha avuto una misurazione di peso successivi al basale, ma caduto fuori per fallimento terapeutico. La percentuale di pazienti che guadagnano cinque o più chili a guadagno di peso massimo in 12 settimane di studio era statisticamente significativamente maggiore per il 800 mg (64%) e 400 mg (57%) gruppi MA trattati con rispetto per il gruppo placebo (24%). Il peso medio aumentato dal basale all'ultima valutazione in 12 settimane di studio nel gruppo MA-trattati 800 mg di 7,8 chili, il gruppo MA 400 mg di 4,2 chili, il gruppo MA 100 mg di 1,9 chili, e una diminuzione nel gruppo placebo da 1,6 libbre. I cambiamenti medi peso a 4, 8 e 12 settimane per i pazienti valutabili per l'efficacia nei due studi clinici sono mostrati graficamente. I cambiamenti nella composizione corporea durante le 12 settimane di studio secondo le misurazioni effettuate analisi di impedenza bioelettrica ha mostrato un aumento del peso corporeo non acqua nei gruppi trattati con MA (vedi tabella studi clinici). Inoltre, l'edema sviluppato o peggiorata in soli 3 pazienti. Greater percentuali di pazienti MA-trattata nel gruppo 800 mg (89%), il gruppo 400 mg (68%), e il gruppo 100 mg (72%), rispetto al gruppo placebo (50%), hanno mostrato un miglioramento appetito finalmente valutazione nei 12 settimane di studio. È stata osservata una differenza statisticamente significativa tra il gruppo trattato con MA 800 mg e il gruppo placebo nella variazione di apporto calorico dal basale al momento di cambiamento di peso massimo. I pazienti sono stati invitati a valutare il cambiamento di peso, l'appetito, l'aspetto e la percezione complessiva di benessere in un sondaggio 9-domanda. Alla variazione massima peso, solo il MA-gruppo trattato 800 mg dato risposte che erano statisticamente significativamente più favorevole a tutte le domande rispetto al gruppo trattato con placebo. Una dose-risposta è stata notata nel sondaggio con risposte positive correlazione con una maggiore dosaggio per tutte le domande. Il secondo processo è stato uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, studio di confronto tra megestrolo acetato 800 mg / die rispetto al placebo nei pazienti affetti da AIDS con anoressia / cachessia e significativa perdita di peso. Dei 100 pazienti sono entrati in studio, 65 soddisfatto tutti i criteri di inclusione / esclusione, aveva almeno due ulteriori misurazioni di peso successivi al basale nel corso di un periodo di 12 settimane o ha avuto una misurazione di peso successivi al basale, ma caduto fuori per fallimento terapeutico. I pazienti nel gruppo 800 mg MA-trattati hanno avuto un aumento statisticamente significativamente più grande nel cambiamento di peso massima media rispetto ai pazienti del gruppo placebo. Dal basale alla settimana 12 studiare, peso medio è aumentato di 11,2 chili nel gruppo MA-trattati e diminuita 2,1 chili nel gruppo placebo. I cambiamenti nella composizione corporea, come misurato mediante l'analisi impedenza bioelettrica ha mostrato un aumento di peso non acqua nel gruppo MA-trattati (vedi tabella studi clinici). Non è stato riportato edema nel gruppo MA-trattata. Una maggiore percentuale di pazienti trattati con MA (67%) rispetto ai pazienti trattati con placebo (38%) ha mostrato un miglioramento dell'appetito finalmente valutazione nei 12 settimane di studio; questa differenza è risultata statisticamente significativa. Non ci sono state differenze statisticamente significative tra i gruppi di trattamento nella variazione media calorico o di apporto calorico giornaliero in tempo per cambiare peso massimo. Nello stesso sondaggio 9-domanda fa riferimento nella prima prova, i pazienti & rsquo; valutazioni di cambiamento di peso, l'appetito, l'aspetto e la percezione generale degli aumenti di benessere mostrato in punteggi medi nei pazienti trattati con MA, rispetto al gruppo placebo. In entrambi gli studi, i pazienti hanno tollerato il pozzo di droga e differenze statisticamente significative sono state osservate tra i gruppi di trattamento per quanto riguarda le anomalie di laboratorio, le nuove infezioni opportunistiche, conta dei linfociti, T 4 conteggi, T 8 conteggi, o prove di reattività della pelle (vedi REAZIONI AVVERSE) . Megace (megestrolo acetato, USP) sospensione orale cliniche prove di efficacia Prova 1 Studio Accantonamento Date 11/88 al 12/90 Trial 2 Studio Accantonamento Date 5/89 a 4/91 Presentati di seguito sono il risultato di cambiamenti medi di peso per i pazienti valutabili per l'efficacia negli studi 1 e 2. Indicazioni e impiego per Megace sospensione orale Megace sospensione orale è indicato per il trattamento di anoressia, cachessia, o un inspiegabile, significativa perdita di peso nei pazienti con una diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). Controindicazioni Storia di ipersensibilità al megestrolo acetato o qualsiasi componente della formulazione. Nota o sospetta gravidanza. Avvertenze Megestrol acetato può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. Per i dati sugli animali sugli effetti sul feto, vedi PRECAUZIONI: cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità: compromissione della fertilità. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante il trattamento (ricezione) questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. Le donne in età fertile devono essere avvertite di evitare una gravidanza. megestrolo acetato non è destinato uso profilattico per evitare la perdita di peso. L'attività glucocorticoide di Megace (megestrolo acetato, USP) sospensione orale non è stato pienamente valutato. Casi clinici di nuova insorgenza di diabete mellito, esacerbazione di diabete mellito preesistente, e palese Cushing & rsquo; s sindrome sono stati riportati in associazione con l'uso cronico di Megace. Inoltre, casi clinici di insufficienza surrenalica sono stati osservati nei pazienti trattati con o essere ritirati dalla terapia Megace cronica nello stato stressati e non stressati. Inoltre, ACTH (ACTH) test di stimolazione ha rivelato la presenza frequente di soppressione ipofisi-surrene asintomatica in pazienti trattati con la terapia Megace cronica. Pertanto, la possibilità di insufficienza surrenalica dovrebbe essere considerata in alcun ricezione paziente o essere ritirato dalla terapia cronica Megace che si presenta con sintomi e / o segni che suggeriscono iposurrenalismo (ad esempio, ipotensione, nausea, vomito, vertigini, o debolezza) in entrambe le stressato o stato non stressati. Gli esami di laboratorio per insufficienza surrenalica e la considerazione di sostituzione o di stress dosi di un glucocorticoide rapida azione sono fortemente raccomandato in tali pazienti. Il mancato riconoscimento di inibizione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene può portare alla morte. Infine, nei pazienti che assumono o essere ritirati dalla terapia Megace cronica, occorre prendere in considerazione l'uso di terapia empirica con dosi di stress di un glucocorticoide rapida azione in condizioni di stress o malattia intercorrente grave (ad esempio, interventi chirurgici, infezioni). Precauzioni Generale La terapia con Megace sospensione orale per la perdita di peso dovrebbe essere istituito solo dopo cause trattabili di perdita di peso sono ricercati e affrontati. Queste cause curabili sono possibili tumori, infezioni sistemiche, disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento, malattie endocrine e malattie renali o psichiatriche. Effetti sulla replicazione virale di HIV non sono stati determinati. Usare con cautela nei pazienti con una storia di malattia tromboembolica. Utilizzare nei diabetici Esacerbazione del diabete preesistente con incremento del fabbisogno insulinico è stata riportata in associazione con l'uso di Megace. Informazioni per i pazienti I pazienti che utilizzano megestrolo acetato dovrebbe ricevere le seguenti istruzioni: 1. Questo farmaco deve essere utilizzato come indicato dal medico. 2. Relazione esperienze di reazioni avverse durante l'assunzione di questo farmaco. 3. Utilizzare contraccezione durante l'assunzione di questo farmaco, se sei una donna in grado di rimanere incinta. 4. Informare il medico in caso di gravidanza durante l'assunzione di questo farmaco. Interazioni farmacologiche Gli studi di farmacocinetica indicano che non ci sono alterazioni significative nei parametri farmacocinetici di zidovudina o rifabutina da giustificare un aggiustamento del dosaggio quando megestrolo acetato è somministrato con questi farmaci. Gli effetti della zidovudina o rifabutina sulla farmacocinetica di megestrolo acetato non sono stati studiati. Tossicologia degli animali Il trattamento a lungo termine con Megace può aumentare il rischio di infezioni respiratorie. Una tendenza verso un aumento della frequenza delle infezioni respiratorie, diminuzione della conta dei linfociti, e ha aumentato la conta dei neutrofili è stata osservata in uno studio di tossicità cronica / cancerogenicità di 2 anni di megestrolo acetato condotto sui ratti. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità I dati sulla cancerogenesi sono stati ottenuti da studi condotti nei cani, scimmie e ratti trattati con megestrolo acetato a dosi 53,2, 26,6 e 1,3 volte inferiore rispetto alla dose proposta (13,3 mg / kg / die) per gli esseri umani. Non sono i maschi sono stati utilizzati negli studi di cani e scimmie. In beagles di sesso femminile, megestrolo acetato (0,01, 0,1, o 0,25 mg / kg / die), somministrato per un massimo di 7 anni indotte sia tumori benigni e maligni del seno. Nelle scimmie femmine, nessun tumore sono stati trovati dopo 10 anni di trattamento con 0,01, 0,1, o 0,5 mg / kg / die megestrolo acetato. I tumori ipofisari sono stati osservati nei ratti femmina trattati con 3,9 o 10 mg / kg / die di megestrolo acetato per 2 anni. Il rapporto di questi tumori nei ratti e cani agli esseri umani non è nota, ma dovrebbe essere presa in considerazione nella valutazione del rapporto rischio-beneficio nel prescrivere Megace sospensione orale e nella sorveglianza dei pazienti in terapia. (Vedi AVVERTENZE.) Non ci sono dati di mutagenesi sono attualmente disponibili. Compromissione della fertilità Perinatale / post-natale (segmento III) studi di tossicità sono stati eseguiti in ratti a dosi (0,05 & ndash; 12,5 mg / kg) inferiore a quella indicata per gli esseri umani (13,3 mg / kg); in questi studi a basso dosaggio, la capacità riproduttiva della prole di sesso maschile di megestrolo acetato femmine trattati era compromessa. Risultati simili sono stati ottenuti in cani. ratte gravide trattate con megestrolo acetato hanno mostrato una riduzione del peso del feto e del numero di nati vivi, e la femminilizzazione dei feti maschi. Non ci sono dati sulla tossicità sono attualmente disponibili sulla riproduzione maschile (spermatogenesi). Gravidanza Le madri che allattano A causa del rischio potenziale di effetti negativi sul neonato, l'allattamento deve essere interrotto se è richiesta Megace sospensione orale. L'uso nelle donne sanguinamento Breakthrough è stata osservata in tutti i 10 pazienti di sesso femminile che partecipano alle sperimentazioni cliniche. Megace è un derivato del progesterone, che potrebbe indurre sanguinamento vaginale nelle donne. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Gli studi clinici di Megace sospensione orale per il trattamento di anoressia, cachessia, o un inspiegabile, significativa perdita di peso nei pazienti con AIDS non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età superiore ai 65 anni per determinare se essi rispondano in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. megestrolo acetato è noto per essere sostanzialmente escreta per via renale, e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una funzionalità renale ridotta, occorre prestare attenzione nella scelta del dosaggio, e può essere utile per monitorare la funzionalità renale. Reazioni avverse Clinici, eventi avversi Gli eventi avversi che si sono verificati in almeno il 5% dei pazienti in ogni braccio dei due studi di efficacia clinica e la sperimentazione aperta sono elencati di seguito per gruppo di trattamento. Tutti i pazienti avevano elencati almeno una visita basale posta durante le 12 settimane di studio. Questi eventi avversi devono essere considerate da parte del medico nel prescrivere Megace sospensione orale. % Di pazienti che hanno riportato Gli eventi avversi che si sono verificati in 1% e il 3% di tutti i pazienti arruolati in due studi di efficacia clinica con almeno una visita di follow-up durante le prime 12 settimane dello studio sono elencate di seguito per sistema corporeo. Gli eventi avversi che si verificano meno dell'1% non sono inclusi. Non ci sono state differenze significative tra l'incidenza di questi eventi nei pazienti trattati con megestrolo acetato e pazienti trattati con placebo. Organismo in Generale: dolore addominale, dolore toracico, infezioni, moniliasi e sarcoma Sistema cardiovascolare: cardiomiopatia e palpitazioni Apparato digerente: costipazione, secchezza delle fauci, epatomegalia, aumento della salivazione e moniliasi orale Ematico e linfatico Sistema: leucopenia Metabolico e nutrizionale: LDH aumentato, edema ed edema periferico Sistema nervoso: parestesia, confusione, convulsioni, depressione, neuropatia, ipoestesia e alterazioni del pensiero Apparato respiratorio: dispnea, tosse, faringite e malattia polmonare Cute ed annessi: alopecia, herpes, prurito, eruzioni cutanee vescicolobolloso, sudorazione e disturbi della pelle Sensi speciali: ambliopia Sistema urogenitale: albuminuria, incontinenza urinaria, infezioni delle vie urinarie e ginecomastia post-marketing segnalazioni postmarketing associati Megace sospensione orale includono fenomeni tromboembolici tra cui tromboflebite ed embolia polmonare, e intolleranza al glucosio (vedi avvertenze e precauzioni). sovradosaggio Non gravi effetti collaterali imprevisti sono il risultato di studi che coinvolgono Megace sospensione orale somministrato in dosi più in alto di 1200 mg / die. Nell'esperienza post-marketing, sono state ricevute segnalazioni limitate di sovradosaggio. Segni e sintomi riportati nel contesto di sovradosaggio sono stati diarrea, nausea, dolore addominale, mancanza di respiro, tosse, andatura instabile, svogliatezza, e dolore toracico. Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con Megace sospensione orale. In caso di sovradosaggio, è opportuno adottare adeguate misure di supporto. Megestrol acetato non è stato testato per dialyzability; tuttavia, a causa della sua scarsa solubilità, si ipotizza che la dialisi non sarebbe un mezzo efficace per il trattamento di sovradosaggio. Megace sospensione orale Dosaggio e somministrazione L'adulto raccomandata dose iniziale di Megace sospensione orale è di 800 mg / die (20 ml / giorno). Agitare bene il contenitore prima dell'uso. Negli studi clinici che hanno valutato diversi schemi posologici, dosi giornaliere di 400 e 800 mg / die sono risultati essere clinicamente efficace. Una tazza di dosaggio di plastica con 10 ml e 20 ml marcature è previsto per comodità. Come si Megace sospensione orale in dotazione Megace & reg; (Megestrolo acetato, USP) sospensione orale è disponibile come un limone-lime sospensione orale aromatizzato contenente 40 mg di megestrolo acetato micronizzato per ml. NDC 0015-0508-42 Bottiglie di 240 ml (8 fl. Oz.) CONSERVAZIONE Conservare Megace sospensione orale tra il 15 & deg; C-25 & deg; C (59 & deg; F-77 & deg; F) ed erogare in un contenitore stretto. Proteggere dal calore. TRATTAMENTO SPECIALE Pericolosi per la salute dati Non c'è un valore limite di soglia stabilita da OSHA, NIOSH o ACGIH. L'esposizione o & ldquo; overdose & rdquo; a livelli prossimi livelli di dosaggio consigliati potrebbero causare effetti collaterali sopra descritte (vedi AVVERTENZE e le reazioni avverse). Le donne a rischio di gravidanza dovrebbero evitare tale esposizione. Bristol-Myers Squibb Company Princeton, New Jersey 08543 Stati Uniti d'America 1256472A2 Rev aprile 2012 Megace 40 mg / ml sospensione orale Imballaggio Rappresentante Vedere Come dotazione la sezione per un elenco completo dei pacchetti disponibili su OS Megace. NDC 0015-0508-42 240 ml (8 fl oz.). Megace & reg; (Megestrolo acetato, USP) sospensione orale Ogni ml contiene 40 mg di megestrolo acetato micronizzato in un limone e lime aromatizzato sospensione orale. Alcool: max. 0,06% v / v. Rx solo 40 mg / mL di Bristol-Myers Squibb Company Megace sospensione megestrolo acetato
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